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2017年9月26日 星期二

診斷男性不孕症的新工具





常規精液分析雖然被廣泛使用在男性不孕症領域,但是正確性與預測力一直存有很多爭議。因此,對於原因不明的複雜男性不孕症患者,很需要進一步的精子功能檢測來幫助診斷。目前,以氧化壓力及精子DNA碎片化檢測最具有發展潛力。 


氧化壓力 (Oxidative stress)


所謂氧化壓力,是製造過多活性氧化物(reactive oxygen species,ROS),影響抗氧化防禦機轉而產生。 氧化壓力過高不僅會影響正常造精功能,甚至高達四成到八成的男性不孕氧化壓力過高有關。

由於目前缺乏能被普遍接受的檢測分析方式,因此檢測氧化壓力還沒成為不孕症患者的常規檢測。

測量活性氧化物通常可以代表氧化壓力的高低。目前較普遍的方法有:
@化學冷光檢測法 (Chemiluminescence): 能直接測量細胞內外的活性氧化物濃度。但由於需要特殊儀器及訓練,因此昂貴而無法普遍應用於臨床。
@四唑氮藍檢測法 (Nitroblue tetrazolium test,NBT):相較化學冷光法來得經濟實惠,但是缺乏能標準化的評量結果。
@新型MiOXSYS分析儀(MiOXSYS Analyzer)檢測法:藉由測量氧化還原電位(oxidation-reduction potential,ORP) 得到結果。不需要特殊訓練,且能在幾分鐘內快速得到結果。


精子DNA碎片化 (sperm DNA fragmentation,SDF)


自從1993年精子DNA完整性與不孕症相關的概念首次被提出,發展至今,不僅有越來越多相關的研究,甚至成為不孕症領域專家的必備知識。

精子DNA以高度濃縮的型態附著在魚精蛋白 (Protamine)上,通常有一定程度的缺損。這些DNA損傷在受精後會藉由卵子抗氧化力修復。但若損傷超過卵子的修復能力,就可能造成胚胎發育不良,甚至流產。

有些精索靜脈曲張的男性不孕症患者,雖然在手術後的精液分析進步差強人意,但精子DNA的完整性往往有明顯提升。

對於使用體外精子進行單一精子顯微注射 (試管嬰兒,ICSI)卻失敗的夫妻,精子DNA的碎片化程度就更顯重要。由於成熟精子通過副睪的過程中會使DNA碎片化增加,因此考慮直接以手術方式從睪丸取得精子進行顯微注射成為這類夫妻的另一個選項。

此外,精子DNA碎片化程度可以反應出男性日常生活中對造精功能的傷害,包括抽菸、肥胖、各種職業化學傷害、熱傷害。

目前精子DNA碎片化檢測的方法有:
@吖啶橙檢測法(acridine orange test)與光暈檢測法 (halo test):這類測試雖然快速、簡單、且便宜,但是結果會隨著觀察者主觀判讀而有差異。
@TUNEL檢測法 (terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling):是最新的技術,不僅敏感度、可信度高,也可以避免觀察者主觀判讀的差異。因此,逐漸成為精子DNA碎片化檢測的黃金標準。


結論


雖然氧化壓力與精子DNA碎片化檢測可以幫助醫師做更好的治療策略,但是目前還沒有大規模的隨機測試作為佐證。不過,我相信這類檢驗未來在男性不孕症的臨床應用會越來越普及。隨著應用的普及,費用更會下降,嘉惠患者。